Knife ( faca )
Não causa danos consideráveis ao inimigo e há a necessidade de se atacar de perto. Use a faca somente em último caso, quando não houver mais munição.
Beretta
Arma presente em todos os games da série, é a mais básica e provavelmente a que mais será utilizada durante o jogo, devido principalmente à abundância de munição. Ótima contra grupos pequenos de zumbis e Cerberus; deve ser deixada de lado quando a batalha for contra Hunters ou outros inimigos mais fortes. Suporta 15 tiros por vez.
Shotgun
Arma boa contra qualquer tipo de monstro, desde os mais fracos até os chefes. Você encontra uma quantidade razoável de munição durante o game e deve utilizá-la principalmente contra muitos zumbis (matando-os de uma só vez), Hunters ou Chimeras. Sete tiros são carregados por vez.
Bazooka
Arma disponível somente se você jogar com Jill. Tem três tipos de munição: Flame Rounds (incendiária, a mais poderosa), Acid Rounds (tiros ácidos, ótimos contra Hunters) e Explosive Rounds (granadas explosivas, o tipo de munição mais fraco). Com uma quantidade moderada de munição espalhada pelos cenários, o ideal é guardá-la para Hunters e chefes como a Yawn ou a Plant-42. Comporta 6 tiros por recarga.
Colt Phyton
A melhor arma do game, capaz de acabar com todos os inimigos normais com apenas um tiro. É perfeita para enfrentar as duas aparições do Tyrant. Você não encontrará muita munição para esta arma, portanto utilize-a com cautela. A Colt Python suporta 6 tiros por vez.
Flamethrower
Encontrada somente com Chris, e utilizada por um curto período de tempo. Não há munição para ela em todo o jogo e o combustível utilizado para gerar a chama acaba rapidamente. Utilize-a pela curiosidade de vê-la funcionando e nada mais.
Rocket Launcher
No game normal, você a obtém nos últimos momentos, quando Brad a atira do helicóptero para que você possa dar cabo do último chefe. A arma, entretanto, pode ser habilitada e utilizada durante todo o game. Vem carregada com 4 tiros e não existe munição para ela, quando jogada por Brad. Após habilitada, a Rocket Launcher possui munição infinita.
MAC11 Minimi
Arma existente na versão PC e disponível somente para Chris. É muito rápida e possui o mesmo poder de fogo da Beretta. O que a diferencia é a capacidade de empurrar os inimigos para trás quando são atingidos. Possui munição infinita.
MAC10 Ingram
Exclusiva da versão PC e usada somente com Jill. É uma submetralhadora de mão que atira muito rapidamente. Entretanto, deve ser usada somente como substituta à Beretta, já que ambas tem poder de fogo semelhantes. Possui munição infinita.